Bagi Bizantium, abad XIV dan XV adalah kemunduran kekaisaran. Dia kehilangan bagian penting dari kepemilikannya yang besar. Negara itu diguncang oleh perselisihan internal dan perang saudara. Mengambil keuntungan dari masalah ini, orang Turki mencapai Danube. Akibatnya, Byzantium dikepung di semua sisi. Waktu runtuhnya kekaisaran semakin dekat.
Tidak hanya perselisihan internal yang berkontribusi pada melemahnya kekuatan Byzantium. Kekaisaran yang dulunya besar juga terkoyak oleh perjuangan antara pendukung dan penentang aliansi dengan Gereja Katolik. Gagasan kesepakatan semacam itu didukung terutama oleh perwakilan elit politik. Politisi Bizantium yang paling berpandangan jauh percaya bahwa kerajaan tidak dapat bertahan tanpa bantuan Barat. Para penguasa Byzantium berusaha untuk mendamaikan berbagai cabang gereja, berangkat dari pertimbangan praktis dan ekonomi.
Perselisihan hubungan dengan Roma disertai dengan penurunan ekonomi Bizantium. Kota utama kekaisaran, Konstantinopel, yang sekarang dikenal sebagai Istanbul, adalah pemandangan yang menyedihkan di akhir abad ke-14. Kehancuran dan penurunan memerintah di sini, populasi terus menurun. Hampir semua tanah yang cocok untuk pertanian hilang. Kekaisaran kekurangan senjata dan makanan. Keberadaan yang menyedihkan menunggu kekaisaran yang melemah di masa depan.
Pada musim dingin tahun 1452, tentara Turki yang suka berperang telah menduduki pinggiran Konstantinopel. Tetapi serangan serius terhadap kota baru dimulai pada bulan April tahun berikutnya. Pada tanggal 29 Mei, pasukan Turki akhirnya menembus Konstantinopel melalui gerbang yang paling tidak dibentengi. Para pembela kota, yang dipimpin oleh Kaisar Konstantinus sendiri, terpaksa mengungsi ke pusat ibu kota.
Banyak dari para pembela bisa berlindung di Hagia Sophia. Tetapi perlindungan orang-orang kudus tidak menyelamatkan para pembela Konstantinopel dari kemarahan tentara Turki. Para penyerang secara brutal menekan setiap perlawanan penduduk kota, menyusul mereka di mana saja. Kaisar terbunuh dalam pertempuran, dan kota itu benar-benar dijarah. Orang-orang Turki tidak menyayangkan penduduk Konstantinopel atau kuil-kuil Ortodoks. Selanjutnya, Hagia Sophia diubah menjadi masjid oleh para penakluk.
Pada akhir Mei 1453, Konstantinopel akhirnya jatuh di bawah pukulan pasukan Turki. Setelah ada sejak 395, Byzantium, yang lama dianggap sebagai "Roma Kedua", tidak ada lagi. Ini adalah akhir dari periode besar dalam sejarah dan budaya dunia. Bagi sebagian besar masyarakat Asia dan Eropa, peristiwa ini merupakan titik balik. Waktunya telah tiba untuk kebangkitan Kekaisaran Ottoman dan pembentukan kekuasaan Turki atas wilayah yang luas.
Penangkapan Konstantinopel oleh Turki dan jatuhnya Bizantium membuat gelisah seluruh Eropa. Peristiwa ini dianggap oleh banyak orang sebagai yang terbesar dalam milenium terakhir. Namun, beberapa negarawan Eropa yakin bahwa Byzantium masih dapat pulih dari keterkejutan dan pasti akan bangkit kembali seiring dengan tradisi Ortodoksi. Sejarah lebih lanjut menunjukkan bahwa ini tidak terjadi.